近日，我校生命科学学院宋英杰副教授与四川大学包锐教授团队合作，在《Science Advances》（Science子刊，中科院一区TOP，《自然科学类高水平期刊目录》中T2级期刊）上发表题为《A choline-sensing regulator coordinates metabolic adaptation and pathogenesis in Pseudomonas aeruginosa pulmonary infections》的研究论文。宋英杰为该论文第一作者，四川师范大学生命科学学院为第一完成单位。

铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）是临床中最常见的高风险耐药细菌之一，能够在囊性纤维化患者和其他免疫系统功能低下患者体内定植并造成多种类型的急性或慢性感染。铜绿假单胞菌在侵染过程中以宿主肺细胞表面磷脂的分解产物胆碱作为主要营养物质之一，维持其高密度定植、毒力因子合成及耐药性，但相关通路的信号识别及调控机制尚待深入研究。因此探究铜绿假单胞菌如何识别胆碱并调控下游基因表达是治疗铜绿假单胞菌感染的重点。

该研究通过生物信息学及分子生物学手段，鉴定发现了一个铜绿假单胞菌的新型调控因子CodR。CodR可感知宿主肺部来源的胆碱分子来激活细菌对外源胆碱的摄取和代谢，细菌毒力及耐药也随之增强。蛋白组学实验及下游调控网络分析证实CodR作为一个全局性调控因子，以胆碱依赖的方式直接激活生物膜、耐药和毒力相关基因的表达。小鼠肺部感染模型和组织病理学评估进一步证明CodR在铜绿假单胞菌摄取磷脂酰胆碱以及适应性感染中发挥重要作用。总的来说，这项研究揭示了CodR-胆碱信号轴在铜绿假单胞菌肺部适应性感染和耐药中的新机制，为后续开发靶向小分子药物提供了重要依据。

作者：宋英杰   审核：赵光恩   终审：党委宣传部